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枸地氯雷他定膠囊

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詳細介紹

枸地氯雷他定膠囊使用說明書

【藥品名稱】

通用名稱：枸地氯雷他定膠囊

英文名稱：Desloratadine Citrate Disodium Capsules

漢語拼音：Jüdilüleitading Jiaonang

【成份】

本品活性成份為枸地氯雷他定。

化學名稱：8-氯-6,11-二氫-11-（4-亞哌啶基）-5H-苯并[5,6]環(huán)庚[1,2-b]吡啶枸櫞酸氫二鈉鹽二水合物

分子式：C25H25ClN2O7Na2·2H2O

分子量：582.92

【性狀】

本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆粒。

【適應癥】

本品用于緩解慢性特發(fā)性蕁麻疹及常年性過敏性鼻炎的全身及局部癥狀。

【規(guī) 格】

8.8mg（按C25H25ClN2O7Na2計算）

【用法用量】

成人及12歲以上的青少年：口服，每日一次，每次一粒。

【不良反應】

本品主要不良反應為口干、嗜睡、困倦、乏力等。

本品在體內快速轉化為地氯雷他定，文獻報導地氯雷他定的不良反應為惡心、頭暈、頭痛、困倦、口干、乏力，偶見嗜睡、健忘及晨起面部、肢端水腫。

在一系列以季節(jié)性過敏性鼻炎和慢性特發(fā)性蕁麻疹為適應癥的臨床試驗中，患者按每天5mg的推薦劑量服用地氯雷他定，試驗組不良反應發(fā)生率比安慰劑組高3%。超過安慰劑組的最常見不良反應為疲倦（1.2%），口干（0.8%）和頭痛（0.6%）。在地氯雷他定上市后罕有過敏性反應報道，包括過敏和皮疹。另外罕有心動過速、心悸、肝酶升高及膽紅素增加的報道。

【禁忌】

對本產(chǎn)品活性成份或賦形劑過敏者禁用。

【注意事項】

1、由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應原的陽性反應，因而在進行任何皮膚過敏性試驗前48小時，應停止使用本品。

2、肝功能不良、膀胱頸阻塞或尿潴留、尿道張力過強、前列腺肥大、青光眼患者應遵醫(yī)囑用藥。

3、若發(fā)生嗜睡或頭暈，請避免開車和操作機器。

4、嚴重腎功能不全患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

由于尚無孕婦使用枸地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內使用枸地氯雷他定的安全性尚未確定，除非潛在的益處超過可能的風險，懷孕期內不應使用枸地氯雷他定。由于地氯雷他定可經(jīng)乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女使用枸地氯雷他定。

【兒童用藥】

枸地氯雷他定對12歲以下的兒童患者的療效和安全性尚未確定。

【老年用藥】

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

【藥物相互作用】

未進行枸地氯雷他定相關試驗。本品在體內快速轉化為地氯雷他定，有文獻報導地氯雷他定相關資料。

臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)地氯雷他定存在有臨床相關意義的相互作用。地氯雷他定在與阿奇霉素、酮康唑、紅霉素、氟西汀和西咪替丁的多劑量藥物相互作用試驗中，血漿濃度未出現(xiàn)有臨床相關意義的改變。然而地氯雷他定的代謝酶尚未確定，因此與其他藥物的相互作用尚不能完全排除。

地氯雷他定與其他抗交感神經(jīng)藥或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用的藥合用會增強睡眠。進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的分布無影響。地氯雷他定與酒精同時使用時不會增強酒精對人行為能力的損害作用。

【藥物過量】

未進行本品活性成份相關試驗。本品在體內快速轉化為地氯雷他定，有文獻報導地氯雷他定相關資料。

服藥過量時，應考慮采取標準治療措施去除未吸收的活性成分。建議進行對癥及支持治療。

在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定（臨床實際用量的9倍），臨床上未觀察到不良反應的發(fā)生，但有使心電圖Q-Tc間期延長的可能。

地氯雷他定不能通過血液透析排除；是否可以通過腹膜透析排除尚不確定。

【藥理毒理】

藥理作用

枸地氯雷他定在體內轉化為地氯雷他定發(fā)揮作用。

地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效三環(huán)類抗組胺藥，為氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節(jié)性過敏性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關癥狀。另外，體外研究結果，地氯雷他定可抑制組胺從人肥大細胞釋放。動物研究提示，地氯雷他定不易通過血腦屏障。

枸地氯雷他定未進行相應的毒理研究。以下是地氯雷他定的毒理研究結果：

毒理研究

急性毒性：大鼠經(jīng)口給藥劑量達250mg/kg時出現(xiàn)死亡（按AUC計算，地氯雷他定及其代謝產(chǎn)物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經(jīng)口給藥LD50為353mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍）；猴經(jīng)口給藥劑量達250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時，未出現(xiàn)死亡。

遺傳毒性：在回復突變試驗（沙門氏菌/大腸桿菌哺乳動物微粒體細菌基因突變試驗）和染色體畸變試驗（人外周血淋巴細胞誘裂性試驗和小鼠骨髓微核試驗）中，未見本品有潛在遺傳毒性。

生殖毒性：本品經(jīng)口給藥劑量達24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的130倍）時，對雄性大鼠生育力無影響；經(jīng)口給藥劑量達12mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍）時，出現(xiàn)雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數(shù)減少、精子活力降低和睪丸組織學改變，表明雄性大鼠生育力降低；經(jīng)口給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍），對大鼠生育力無影響。

大鼠和家兔經(jīng)口給予本品，劑量分別達48和60mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時，未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時，可見植入前丟失率增加、植入數(shù)和胚胎數(shù)減少；給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢；給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）時，本品對仔鼠發(fā)育無影響。

致癌性：通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進行了評估。小鼠和大鼠分別連續(xù)經(jīng)口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時，肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）發(fā)生率明顯高于對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7和30倍）時，肝細胞瘤發(fā)生率顯著升高。以上發(fā)現(xiàn)與地氯雷他定長期給藥的臨床相關性尚不明確。

【藥代動力學】

在Ⅰ期臨床試驗中，男女各5名健康志愿者口服枸地氯雷他定片，每日一次，每次一片。其藥代動力學參數(shù)如下：Cmax分別為3.172±0.648ng/mL和3.167±0.398ng/mL，Tmax分別為2.5±0.3h和2.7±0.2h，Ka分別為0.486±0.085h-1和0.518±0.097h-1，T1/2α分別為2.60±0.41h和3.50±0.90h，T1/2β分別為26.70±3.03h和23.58±3.04h，MRT分別為27.48±1.83h和27.47±0.67h，AUC0-72分別為46.23±6.60ng·h/mL和49.30±6.34ng·h/mL，AUC0-∞分別為50.74±6.66ng·h/mL和53.81±6.06ng·h/mL。男性和女性健康志愿者的藥代動力學參數(shù)相近。